近日，中检院在类器官/器官芯片领域主要国际期刊Lab on a Chip发表题为“Gut-liver-on-a-chip enables mechanistic study and risk assessment of drug-induced liver injury and drug-drug interactions”的封面文章。该研究构建了肠-肝一体化器官芯片模型，围绕药物性肝损伤及药物相互作用开展机制研究与风险评估，为创新药物非临床安全性评价提供了新的技术路径。

药物性肝损伤是新药研发和临床用药中常见的安全风险因素，常规体外评价模型难以模拟人体肠道与肝脏的协同作用及药物体内代谢过程，存在一定评价局限性。针对这一问题，中检院研究团队构建肠-肝共培养的器官芯片，整合极化肠道屏障与多细胞肝球状体，更好地还原人体肠-肝生理互相作用状态。

研究模拟了对乙酰氨基酚等药物经肠吸收暴露，经肝脏代谢产生毒性反应的过程以及首过效应，探明了线粒体功能异常、细胞凋亡通路激活是诱导药物性肝损伤发生发展的重要机制，同时在体外复现了转运体介导的药物间相互作用。该模型可量化药物暴露与肝损伤的关联，评估联合用药安全风险，弥补了传统单器官模型的应用局限。

当前，全球正加速推进非动物替代评价技术的研发与应用。中检院持续加强类器官/器官芯片等创新方法的开发及其应用标准研究，成立了“创新方法评价中心”，致力于构建创新方法评价及应用的技术规范体系。本研究成果将为我国创新方法的落地应用及监管标准制定提供实践依据和数据支撑。 

                                             （赵曼曼）