2025年3月,中检院动物所在学术期刊《Antiviral Research》发表题为“CVA16 infection causesneurological injury by engaging TLR2/MYD88/TNF-α/CXCL1 signaling pathway inhSCARB2 knock-in mice”的研究论文,展示了自主建立的hSCARB2基因修饰小鼠-CVA16感染模型,并基于该模型初步揭示了病毒感染引发神经损伤的分子机制。
CVA16(Coxsackievirus A16)是引发儿童手足口病(HFMD)的主要病原体之一,在中国及亚太其他地区多次取代
本研究利用3周龄hSCARB2基因修饰小鼠模型,成功建立了CVA16感染/疾病模型。hSCARB2小鼠感染后表现为行动迟缓、弓背、共济失调、肢体无力甚至麻痹等严重临床症状;在骨骼肌、脑和脾脏等靶器官中检测到高滴度病毒载量;通过免疫组化染色,进一步证明了hSCARB2小鼠对CVA16病毒的易感性。CVA16感染小鼠后能引发脑组织和骨骼肌组织的炎症反应,而脊髓中未见明显病理变化。此外,CVA16感染引发细胞因子风暴,且为Th1型倾向,与临床观察结果相符。通过共聚焦技术观察发现,hSCARB2小鼠感染后的脑组织中可见典型的小胶质细胞活化和神经纤维损伤。研究进一步对感染组和未感染组脑组织的RNA-Seq测序,并进行精细的生信分析,首次揭示该神经损伤可能涉及TLR2/MYD88/TNF-α/CXCL1信号通路,并在mRNA和蛋白水平上进行了验证,初步揭示了病毒感染引发神经损伤的分子机制。本研究结果还表明,hSCARB2基因修饰小鼠对CVA16易感,症状明显,表型稳定,为CVA16单价疫苗、CVA16-EVA71二价苗的研制提供了良好的非临床体内有效性评价模型。
中检院动物所硕士研究生王煜、动物所模式室吴勇为论文的共同第一作者。中检院胡忠玉研究员、范昌发
(范昌发 付志浩)