【检查】有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液 取本品适量，用流动相A定量稀释制成每1ml溶液中含地塞米松磷酸钠1mg的溶液。
对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。
灵敏度溶液 精密量取对照溶1ml，置10ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。
杂质定位溶液 取地塞米松磷酸钠峰定位对照品（含杂质A、C、D、E、F、G）适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml含1mg的溶液。
系统适用性溶液 取杂质B和地塞米松磷酸钠对照品适量，加流动相A溶解并稀释制成浓度分别为0.02mg/ml的溶液。
色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C8，4.6×125 mm，5μm）或分离效能相当的色谱柱，以[7.0g/L乙酸铵溶液-水（30:35），乙酸调pH值至3.8]-甲醇（65:35）为流动相A，以[7.0g/L乙酸铵溶液-乙酸调pH值至4.0]-甲醇（30:70）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；柱温：30 ℃； 检测波长：254nm；流速为每分钟1.0 ml；进样体积：20μl。
流动相梯度洗脱表
时间（分钟） | 流动相A | 流动相B |
0 | 90 | 10 |
3.5 | 90 | 10 |
23.5 | 60 | 40 |
34.5 | 5 | 95 |
50 | 5 | 95 |
55 | 90 | 10 |
65 | 90 | 10 |
系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质B峰与地塞米松磷酸钠峰的分离度应不小于2.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应不小于20。
测定法 精密量取系统适用性溶液、峰定位溶液、供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按乘以校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量，均应符合表中相应规定。小于0.05%的杂质峰忽略不计。
化合物名称 | 相对保留时间 | 校正因子 | 限度% |
杂质A | 约1.37 | 0.75 | 0.5 |
杂质B | 约0.95 | 1.0 | 0.5 |
杂质C | 约0.5 | 1.0 | 0.5 |
杂质D | 约0.6 | 1.0 | 0.5 |
杂质E | 约0.8 | 1.0 | 0.5 |
杂质F | 约0.92 | 1.0 | 0.5 |
杂质G | 约1.41 | 1.0 | 0.5 |
其他单个杂质 | / | / | 0.2 |
杂质总量 | / | / | 2.0 |
附件
杂质A
C22H29FO5 392.5
9-氟-11β,17,21-三羟基-16α-甲基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮（地塞米松）
杂质B
C22H30FO8P 472.4
9-氟-11β,17-二羟基-16α-甲基-3,20-二氧亚基孕甾-1,4-二烯-21-基二氢磷酸酯
杂质C,D,E,F
C22H30FO8P 472.4
9-氟-11β,17α-二羟基-16-甲基-3,17-二氧亚基-D-高环化-雄甾-1,4-二烯-17α-基甲基二氢磷酸酯或9-氟-11β,17-二羟基-16α-甲基-3,17α-二氧亚基-D-高环化-雄甾-1,4-二烯-17-基甲基二氢磷酸酯
杂质G
C21H27FO5 378.4
9-氟-11β,17α-二羟基-16α-甲基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸
