注射用奈达铂有关物质检查方法

发布时间:2021-01-20

1. 乙醇酸   取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含奈达铂2mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液(临用新制);另取乙醇酸对照品,精密称定,加水溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液,摇匀,作为对照品溶液。分别取硝酸钠与乙醇酸对照品各适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含硝酸钠1.0μg与乙醇酸40μg的混合溶液,摇匀,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版四通则0512),以反相弱阴离子交换混合模式色谱柱为填充剂,以20mmol/L 磷酸二氢钾(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至5.0)-乙腈(50:50)为流动相;检测波长为202nm,柱温为25℃;精密量取系统适用性溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,硝酸钠峰与乙醇酸峰之间的分离度应大于5,理论板数以乙醇酸峰计算应大于3000。精密量取对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图至乙醇酸保留时间的2倍,供试品溶液色谐图中如有乙醇酸峰,按外标法以峰面积计算,应不得过0.5%。

2. 杂质Ⅰ和杂质Ⅱ  取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含奈达铂2mg的溶液,摇匀,作为供试品溶液(临用新制);另取杂质 [顺式-二氨二水合铂()]对照品与杂质二水合二氨基铂二聚体)对照品各适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每1m1中约含杂质与杂质各5μg的溶液,摇匀,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512),用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以缓冲液(取庚烷磺酸钠1g和磷酸二氢钾1.36g,加水溶解并稀释至1000ml,摇匀,用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈(88:12)为流动相;检测波长为202nm;柱温40。精密量取对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,硝酸根、杂质、杂质的色谱峰依次流出,杂质与杂质的分离度应大于2,理论板数以杂质峰计算应大于2000;调节检测灵敏度,使杂质色谱峰的峰高约为满量程的20%。分别精密量取对照品溶液和供品溶液各20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色谱图中如有杂质、杂质的色谱峰,按外标法以峰面积计算,杂质、杂质均不得过0.5%。

3. 其他有关物质  避光操作,临用新制。取本品,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含奈达铂1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,作为对照溶液。取杂质、杂质、杂质和杂质对照品各适量,加水超声溶解并稀释制成每1ml中各含20μg的混合溶液,作为对照品贮备波;称取奈达铂对照品约10mg,置10ml量瓶中,加水7ml,强烈振摇并低温短时超声至溶解,取出,精密加入对照品储备液 1ml,用水稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱谱法(中国药典2015年版四部通则0512)试验。采用亚乙基桥杂化颗粒键合酰胺基色谱柱[ Waters XBridge BEH Amide(4.6×250mm,3.5μm)或效能相当的色谱柱];以2 mmol/L磷酸二氢钾溶液(用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.2)为流动相A、乙腈为流动相B,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为210nm;柱温为30℃;流速为每分钟1.0ml;进样器温度为4℃;精密量取系统适用性溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为杂质、杂质、杂质、奈达铂、杂质,理论板数按奈达铂峰计算不低于10000,杂质峰与杂质峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,扣除杂质之前的峰(溶剂峰和硝酸根峰),杂质、杂质杂质、杂质和杂质按校正后的峰面积计算(分别乘以校正因子1.3、0.8、2.1和1.3),杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),杂质和杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),其他杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积 (1.0%)。

时间(分钟)

流动相A(%)

流动相B(%)

0

20

80

10

20

80

30

35

65

60

50

50

60.1

20

80

80

20

80

 4. 杂质总量   有关物质方法1、2和3的杂质总和不得过2.0%。