2025年11月，中检院（国家啮齿类实验动物资源库）在学术期刊《Antiviral Research》发表题为“Rapid generation of a murine RSV infectious model by transducing a conditional knock-in mouse harboring human IGF1 receptor with adenoviral vector”的研究论文。该研究通过表达Cre酶基因的腺病毒载体转导，将Cre酶导入新建立的R26R-hIGF1R条件性敲入小鼠模型的肺组织中，实现快速诱导人呼吸道合胞病毒（hRSV）受体hIGF1R分子的表达，建立了幼龄RSV易感小鼠模型，通过转录组学等方法研究了RSV引起的病理反应，并开展了疫苗的体内效力评价方法研究。

在全球范围内，hRSV是导致两岁以下婴幼儿严重下呼吸道感染的主要病原体之一。目前针对婴幼儿的RSV疫苗研发尚未取得成功，缺乏合适的小动物模型是其瓶颈因素之一。

本研究将人胰岛素样生长因子1分子（hIGF1R）转入C57BL/6小鼠，通过腺病毒载体Ad5-CMV-Cre转导实现hIGF1R在肺组织中特异性表达。经RSV A2毒株攻毒，4周龄Ad5-hIGF1R小鼠表现出较野生型小鼠更高的肺部病毒载量及更严重的肺部病理改变。对感染不同时间点小鼠肺组织的转录组分析揭示，hRSV感染诱导上调了Cxcl5、Cxcl10等，12个与免疫细胞趋化相关的基因，这些趋化因子有望作为RSV感染炎症标志物，并辅助评估疫苗是否可有效缓解病毒诱导的肺炎反应，为分析免疫偏倚及免疫增强性疾病（ERD）风险提供依据。

此外，该模型可被用于建立Pre-F蛋白候选疫苗的体内保护效力评价方法。研究发现，中剂量Pre-F疫苗能够显著降低小鼠肺组织中RSV病毒载量，同时抑制中性粒细胞趋化因子Cxcl5的mRNA表达，减少肺部中性粒细胞浸润，提示其具备一定的保护作用且无明显ERD风险。

新型RSV易感动物模型已用于重组蛋白疫苗体内保护力评价，该研究项目获得国家重点研发计划的立项支持。 

（吴勇 郑丽娥）