近日，中国食品药品检定研究院（以下简称中检院）在国际学术期刊International Journal of Molecular Sciences上发表题为“Structure Variations and 3D Genome Disruption: Implications in Safety of hPSC-Based Cell Therapy”的综述文章，首次系统提出并深入探讨了“结构变异（SVs）—三维（3D）基因组破坏—细胞治疗安全性”这一核心因果轴，为人多能干细胞（hPSCs）遗传不稳定性评估提出了全新的策略，对完善我国干细胞治疗产品的质量控制与标准化评价体系建设具有重要意义。

hPSCs（包括人胚胎干细胞hESCs和人诱导多能干细胞hiPSCs）凭借其无限增殖能力和多向分化潜能，是再生医学领域极具前景的“种子细胞”。然而，其在重编程及体外长期培养过程中易发生遗传变异，尤其是SVs不仅可能导致细胞分化效率下降，更有可能增加诱导分化细胞产品的成瘤风险。目前的安全性评价多局限于“基因剂量效应”（即基因拷贝数变异），难以全面揭示SVs诱发潜在安全性风险的深层机制。

针对上述监管科学与行业发展的痛点，中检院科研团队在完成线性遗传变异研究后，又将研究聚焦于三维基因组拓扑结构的变化，进行了理论综述。文章指出，除了改变基因拷贝数外，多数SVs会通过破坏染色质的3D空间构象来发挥“非剂量效应”。具体而言，SVs能够打破拓扑关联结构域（TADs）的边界，导致“增强子劫持”—使原癌基因被异常的增强子错误激活；或引发“增强子丢失”—使抑癌基因失去正常的转录调控。这种由空间位置效应引发的基因表达病理性重连，即便在没有拷贝数改变的情况下，也可提示潜在风险。该综述不仅系统梳理了hPSCs中基因突变的热点区域及其获得性机制，更创新性地提出了将2D遗传变异与基于3D基因组学联合构建安全风险评估模型的设想。这一理论设想的提出，打破了传统线性基因组学的认知局限，为深入解析干细胞及其衍生细胞治疗产品的潜在安全性问题提供了关键的科学依据。

未来基于这一“SVs-3D基因组破坏”评价模型设想，有望开发出更为全面、精准的干细胞遗传稳定性评价新技术与新方法，为更严谨的细胞治疗产品质量评价提供有力的技术支撑，助力我国再生医学产业高质量发展。 

（李敏）