近日，中检院在学术期刊 Experimental Hematology & Oncology（IF 13.5）发表题为“Systematic and precise interventions for KRAS- mutant cancers”的综述文章。该文章从分子机制、靶向策略和耐药机制等方面系统梳理了KRAS突变所致癌症靶向治疗的核心痛点与最新进展，为KRAS突变癌症的精准药物研发、临床转化与科学监管提供学术参考。

KRAS是最常见的致癌驱动基因，其突变广泛存在于胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等高发实体瘤，是药物开发的热门靶点；但KRAS成药难度大，也是公认的“不可成药”靶点。近年来虽有靶向KRAS的药物（如KRAS G12C 抑制剂）获批上市，其仍面临突变谱覆盖不全、耐药快速出现、单药疗效受限等诸多临床转化难题。

文章围绕KRAS蛋白结构特征、突变等位基因异质性及其在肿瘤信号调控、代谢重编程、免疫微环境重塑中的作用，系统评述了等位基因特异性抑制剂、广谱靶向策略等直接干预手段，以及上下游通路阻断、代谢靶向、免疫联合治疗等间接治疗策略的最新研究进展，同时深入解析了靶向治疗原发与获得性耐药的核心机制，梳理了下一代抑制剂研发、治疗方案优化等应对策略。

针对KRAS靶点成药难度大、突变谱覆盖不全和疗效不佳等问题，中检院依托药品监管科学全国重点实验室课题支持，正开展相关创新药KRAS mRNA-LNP的抗肿瘤药效作用与机制研究，为我国KRAS靶向创新药的研发、评价与监管工作提供支撑与参考。

                               （梁景辉 吴俊熙 贺庆）