孙会敏研究员参加美国药典复杂辅料专业委员会系列线上会议

发布时间:2023-01-12

2022年1月至12月期间,受美国药典委员会(USP)邀请,经国家药品监督管理局批准,孙会敏研究员作为USP复杂辅料专业委员会专家委员,参加了该专委会召开的系列线上专家会议。出席会议的有USP复杂辅料专业委员会的专家委员、USP专家顾问、FDA政府联络人员、全球企业利益相关方人员等。专业委员会的工作内容是讨论并制定复杂辅料的美国药典标准,并及时更新和修订。所有出席成员共同讨论和审查文件,提出见解,投票表决,并最终形成最新的更有效的科学辅料标准。

2022年1-12月参与会议以来,孙会敏研究员先后参与审查了鲸蜡硬脂醇、DL-丙交酯和乙交酯(50:50)共聚物12000乙酯、聚乙二醇40蓖麻油、大豆磷脂酰胆碱、交联羧甲基纤维素钠、通则滴定法<541>等复杂辅料标准和通则标准,以修订的合理性和必要性为要求对修订内容进行审查,并结合相关材料提出自己的意见和建议;参加了关于肉豆蔻酸酯、聚山梨酯65、异硬脂醇、羟乙基纤维素、低取代羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、卡波姆、矿脂/白矿脂、聚维酮和交联聚维酮等辅料标准修订的会议;还参与了十六烷基棕榈酸酯、聚丙二醇11硬脂醚、氢化聚葡萄糖、聚乙烯醇、葡聚糖、乳化蜡、麦芽糊精、海藻酸、海藻酸钾和海藻酸钠、小烛树蜡、卡拉胶等最终标准版本修订的表决。

孙会敏研究员在对DL-丙交酯和乙交酯(50:50)共聚物12000乙酯的审查中,就鉴别试验、锡限量、残留溶剂、分子量分布、乙酯封端或酸封端的区分等五个方面提出了建议。通过对聚乙二醇40蓖麻油的审查,提出了以下四点意见,一是聚氧乙烯35蓖麻油与聚氧乙烯40蓖麻油有相似的组成及生产工艺,如何选择更好的合适的方法去鉴别聚氧乙烯40蓖麻油和与聚氧乙烯35蓖麻油相区别;二是除酸值、碘值、皂化值外是否还应检测过氧化值,以限制油脂或脂肪酸的氧化变质程度;三是当聚氧乙烯40蓖麻油可用于非胃肠道途径时,是否考虑加入对于注射级别的要求?例如:细菌内毒素等要求;四是建议建立一个GPC或类似的方法,以确定聚氧乙烯40蓖麻油或与聚氧乙烯35蓖麻油的组成,用于鉴别和区分它们,也可以用于定量,要收集更多不同厂家的样品,以确定它们的组成比例。同意从大豆磷脂酰胆碱PF46(6)专著提案中删除总磷含量测试,因为大豆磷脂酰胆碱作为一种超纯的大豆磷脂,HPLC方法足以对其进行表征,不需对总磷进行单独测试。另外还提出对于注射级产品,需要进行细菌内毒素测试,但提案中未明示细菌内毒素的限量,那么确定细菌内毒素限量的依据是什么?还对交联羧甲基纤维素钠水溶性物质含量计算实验的转换因子提出了建议。会议审查了关于肉豆蔻酸酯、聚山梨酯65、异硬脂醇的提案,讨论回复了来自EP(欧洲药典)和JP(日本药典)的疑问和评论。会议提出对十六烷基棕榈酸酯、聚丙二醇11硬脂醚、氢化聚葡萄糖、聚乙烯醇、葡聚糖、乳化蜡、麦芽糊精、海藻酸、海藻酸钾和海藻酸钠、聚乙二醇12鲸蜡硬脂醚、聚乙二醇30二聚羟基硬脂酸酯、油酸钠的修订提案进行投票。会议讨论了羟乙基纤维素、低取代羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、玉米淀粉的修订提案。会议介绍了卡波姆、聚山梨酯、COE会议和USP工作的更新,讨论了关于聚乙二醇40蓖麻油标准的提案,包括化学结构、鉴别A、CAS和UNII编号、总论专论、专论标题、应用,结果是EC(专家委员会)同意将该专论提交PF(药典论坛)出版。会议讨论了聚山梨酯、LG聚合物、辅料命名指南的更新。会议提出对乳化蜡、聚乙二醇12鲸蜡硬脂醚、聚乙二醇30二聚羟基硬脂酸酯、油酸钠的修订提案进行投票,总结介绍了22财年成就和23财年工作计划及COE会议的更新。会议讨论了卡波姆圆桌会议指导委员会更新,讨论结果是因安全因素应该定期修订并省略卡波姆934、卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆1342等专著,对于含苯卡波姆的专著应该删除,并同意向PF推进;对羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、羟丙基纤维、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、粉状纤维素、邻苯二甲酸纤维素、交聚维酮、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸氢丙纤维素、硬脂酸镁、聚山梨酯80、聚维酮、淀粉乙醇酸钠、硬脂酸、卡麦芽糖、科波维酮、明胶专著进行了投票,结果是转交PDG签署,还讨论了交联羧甲基纤维素钠水溶性物质含量计算实验的转换因子、矿脂/白矿脂的落点试验、聚维酮和交联聚维酮专著中含量测定方法等。讨论了肉豆蔻酸酯-2阶段的简报,包括鉴别、熔点与熔程、酸值、皂化值、羟值,讨论了聚山梨酯65-2阶段的简报,包括定义、酸值、存储条件。会议提出对小烛树蜡、卡拉胶、鲸蜡硬脂醇的修订提案进行投票,讨论了薄荷油、大豆磷脂酰胆碱的新专著提案,讨论了关于玉米淀粉、羟乙基纤维素来自EPJP的评论。在各国辅料专家顾问、政府联络人员及辅料企业的共同参与下,会议促进了全球药用辅料标准的提高,推动了辅料标准的现代化,对保证药品质量可控、确保人民用药安全有效具有十分重要的意义。

综上所述,USP复杂辅料专业委员会召开的专家会议对多种辅料的标准进行更新、修订,对药典在品种收载、检验方法完善、检测限度设定和质控水平的整体提升等方面,都本着安全可控及可及性进行科学认真的讨论和交流,对我国的辅料标准制定具有重要的现实和指导意义。标准的不断完善,不仅可以帮助药用辅料企业更好的进行质量控制,而且有助于药用辅料行业的规范化管理。参会者涵盖了来自世界各国辅料行业的专家学者,大家有着不同的文化和专业背景,在共同的交流探讨下互相学习、取长补短、共同进步,在推进美国药典辅料标准更新完善的同时,也为世界各国辅料标准的提高和统一起到了促进作用,有利于缩小各国辅料行业之间的差距,推动全球辅料产业向着高质量的方向发展。中国专家的参与也展现了中国的行业话语权,提高了中国辅料行业在国际上的影响力。由于FDA、USP的国际参与性,对全球的辅料行业发展有很大的影响。因此参与USP辅料委员会的专家工作,有着深远的意义和影响力,必将促进中国辅料政策的发展。随着我国药品审评审批制度改革,特别是仿制药一致性评价和原辅包与制剂关联审评审批的深入推进,药用辅料的重要性被广泛认同,我国药用辅料产业和药用辅料标准研究也会得到较快发展。通过参加美国药典委员会复杂辅料专业委员会会议的交流,可以为我国药典委员会辅料标准制定及修订工作的开展提供借鉴,加快推动我国药用辅料标准的现代化。