1. 仪器与材料

1.1 仪器和试剂

RC- 806天大天发溶出试验仪；METTLER TOLEDO XS204电子分析天平；Waters e2695高效液相色谱仪、岛津GL C18（4.6×250mm，5μm）色谱柱。

阿替洛尔对照品（中检院，100117-201105，100%）；甲醇（Merck公司，色谱纯）；庚烷磺酸钠（阿拉丁公司，纯度95%）；二丁胺（上海凌峰化学试剂有限公司产品，化学纯）；磷酸二氢钾、磷酸、醋酸钠、冰醋酸、盐酸均为广州化学试剂厂产品，均为分析纯；水（自制）；溶出介质用水均采用脱气装置经41℃真空脱气1小时后立即使用。

1.2 参比制剂

选用原研厂阿斯利康公司生产的商品名为“天诺敏/Tenormin”的阿替洛尔片为参比制剂，规格50mg，批号为60017197。

1.3 受试制剂

为评价不同企业生产的阿替洛尔片的内在质量差异，我们选取不同生产企业、不同规格的样品各1批，共14批受试制剂，进行了溶出曲线研究，样品信息详见“表1样品信息表”。

表1 样品信息表

2. 溶出条件的确定

2.1溶出介质的确定

在TSRL Inc.（http://tsrlinc.net/results.cfm）搜索阿替洛尔的生物药剂学分类系统（BCS）是Ⅲ类，即为高溶解性、低渗透性药物。从《仿制药质量一致性评价—普通固体口服制剂溶出度试验技术指导原则（草案）》，推荐采用pH1.2、pH4.5、pH6.8和水四种溶出介质，综合参考《中国药典》2010年版、《美国药典》第38版、《日本橙皮书》，拟采用pH值相同或相近的下述四种溶出介质进行溶出曲线的考察，详见“表2四种溶出介质及配制方法”。

表2 四种溶出介质及配制方法

2.2测定方法的确定

阿替洛尔片溶出度测定方法，《中国药典》2010年版采用UV法（对照品），而《美国药典》第38版中采用HPLC法。为考察二者差异，取样品（序号1～14），按照《美国药典》第38版收载的溶出度方法，分别采用UV法（对照品）和HPLC法进行测定，结果未见明显差异；14批样品的高效液相色谱图（224nm和226nm波长下）未见主峰外的其它杂质峰；14批样品的辅料按处方工艺配比后的溶液扫描紫外光谱图，224nm未见紫外吸收。因此，在结果没有明显差异，且无杂质干扰的情况下，拟选用操作简便快速的UV法作为溶出曲线的测定方法。

2.3溶出条件的确定

综合参考《中国药典》2010年版和《美国药典》第38版收载了溶出度检查项，采用①盐酸溶液（9→1000）（pH1.0）、②0.1mol/L醋酸盐缓冲液溶(pH4.6)、③pH6.8磷酸盐缓冲溶液(pH6.8)和④水四种溶出介质，溶出体积为900ml，桨法，50转/min，取样时间分别为5、15、30、45、60min，测定方法为UV法，测定波长为224nm。